临床试验方案修订对临床试验结果和费用的负面影响

临床试验之前可行性是保证临床试验之前顺利有序着手的此必要，其即刻制订并提请就应以严格拒绝执行。在实际的临床试验之前着手过程之前，有时对临床试验之前可行性确有必要完成订正。但是，如果订正过分谨慎的话，就意味著严重影响到试验之前结果、试验之前长周期和试验之前经费。

依然，对于制剂一些公司和CRO一些公司而言，因临床试验之前可行性的订正而避免的计划案外的顺延、之前断和耗费都是很大的考验。尽管拥有严格和熟悉的核心审查和提请报表，大多数定稿的可行性还是则会订正多次，同样是III期学术研究。

新泽西州塔夫茨抑制剂整合学术研究所(Tufts CSDD)与15家大之前型制剂一些公司和CRO一些公司共同，收集2010至2013此后836个I期-IIIb期或IV期的当今世界临床试验之前可行性，并对常为应以的984次可行性订正完成量化，以认识到如何管理和减小计划案外的大量耗费，以及对已定稿可行性动手重大偏离而避免的学术研究顺延情况。实际见表1。

学术研究只量化了实质的、当今世界的可行性订正。即在当今世界区域、经过评议则会或者政府私人机构私人机构提请后，还只能核心提请的才能推行的订正。只能局限于某个国家的订正被排除独自。

策划这项学术研究的一些公司还包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯世昌、百健、百时美施贵宝、搜索者雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验之前可行性之前，有57%随之而来了大概一次的实质订正，不等每个可行性有2.1次实质订正，其之前31个可行性订正连续最多5次。另外，I期、II期和III期可行性的不等订正连续分别是2.2、2.3和1.9次。

所有实质订正之前，2015年数据为45%被策划的一些公司视为“部分”或“基本上”可以避免的。可以避免的订正还包括：可行性设计弱点、叙说此前后不相符以及入组标准不必要。这类订正在2010年的学术研究可行性之前数量为33%。另外，每3个实质订正之前就有1个被概念为“基本上不尽量避免”，还包括生产上的变化和政府私人机构私人机构要求的订正。见表2。

实质订正大多数频发在入组阶段(62%)，其之前23%频发在首名成年人第一次用药此前。15%的实质订正频发在暂缓入组后。就订正发起人而言，74%由国际奥委会方发起，20%是因为政府私人机构私人机构的要求而完成的，另外有6%是由于主要学术熟悉研究的原因。

订正使得学术研究时长延长，整体学术研究持续时长和用药长周期分别不等降较很低了18%和64%。不等来看，与不会订正可行性的学术研究常为比，频发大概1次实质订正的学术研究持续时长要长3个年底(580天vs 490天)。

从生产成本来看，订正后的学术研究可行性通常比未订正此前实际挑选和入组患者数明显降较很低。另外，实质订正的推行只能耗费生产成本，II期和III期可行性的1次订正所涉及到的实际上费之前位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

实质订正既则会对挑选和入组极为重要积极的依赖性，但也则会造成非常长的用药长周期和非常很低的费。本学术研究结果显示，一个典型的订正则会降较很低65天的学术研究长周期(之前位值)。降较很低的时长里，46%用于拒绝执行所只能的偏离。而总按计划案的43%与获得很低管层以及评议则会提请常为学术研究最近，III期学术研究的一项实质订正的生产成本的之前位值是53.5万美元，比最初预期的要很低。这个十六进制只能再现实际上生产成本，而且因为策划实地调查的一些公司只研究报告了部分生产成本，这个十六进制十分零碎。订正可行性避免的最很低的实际上生产成本是变非常供应以商合同以及额外支付给评议则会的费。而因此降较很低的间接生产成本无疑远很低于实际上生产成本。据估计出乎意料整合一个有效成分的费(实际上生产成本加上与临床整合的人力和设施就其的生产成本)，推行一项III期学术研究可行性的实质订正避免的间接生产成本的总数比实际上生产成本很低3-4倍。

可行性订正延长了临床学术研究持续的时长，最大的代价是顺延了商品上应以用重新治疗作法和那些只能得到这些制剂的患者的时长。很多一些公司都现在注意到，应以减小大量订正可行性的情形频发。

要减小不必要的可行性订正，要对上游的研发计划案和可行性设计过程完成重要的革新。目此前愈发多的一些公司引入预测性的量化，以在晚期决策阶段设法减小可行性删减频率。针对可行性订正着手后续学术研究，还包括评估可行性订正拒绝执行对时长严重影响，对学术研究所拒绝执行稳定性颗粒度量化，以及认识到策划学术研究的成年人的充分。

当此前的抑制剂整合处于非常很低的很低风险、非常较很低的稳定性和非常很低的企业环境污染之前，减小尽量避免的可行性订正，可以节省时长和费，意味着资源的重新分配，并倡议学术研究非常很低效的拒绝执行。

(意味著：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，所写：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 解释器：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际制剂检查实时学术研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5