动物模型方案修订对动物模型结果和费用的影响

临床研究当中设计方案是必要临床研究当中勉强有序开展的之前提，其即刻制订并批准后就应严格分派。在实际上的临床研究当中开展过程当中，有时对临床研究当中设计方案确有必要透过增补。但是，如果增补不够谨慎的话，就可能影响到试验当中结果、试验当中时间段和试验当中教育经费。

直到现在，对于三洋日本公司和CRO日本公司而言，因临床研究当中设计方案的增补而加剧的计划外的推迟、暂时当中止和花费都是很大的同样。尽管拥有严格和险恶的内部甄别和批准后时序，大多近校订的设计方案还是都会增补多次，引人注意是III期学术研究。

澳大利亚塔夫茨抑制剂整合学术研究所(Tufts CSDD)与15家大当中型三洋日本公司和CRO日本公司合作，利用2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球性临床研究当中设计方案，并对相应的984次设计方案增补透过量化，以认识如何管理和上升计划外的大量花费，以及对已校订设计方案做到重大扭转而加剧的学术研究推迟情况。确切见表1。

学术研究只量化了必要性的、全球性性的设计方案增补。即在全球性在世界上、经过委员都会或者监管机构独立机构批准后后，还必需内部批准后的才能推行的增补。仅以外某个第三世界的增补被排除之外。

投身于这项学术研究的日本公司有数有艾伯维、Alexion、安进、他的兄弟世昌、百健、百时美施贵宝、巴斯夫雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验当中设计方案当中，有57%年当中了至少一次的必要性增补，平均值每个设计方案有2.1次必要性增补，其当中31个设计方案增补次近最多5次。另外，I期、II期和III期设计方案的平均值增补次近分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性增补当中，2015年近据为45%被投身于的日本公司视为“部分”或“完全”可以避免的。可以避免的增补有数：设计总体设计缺陷、叙述之前后不完全一致以及入组准则不必要。这类增补在2010年的学术研究设计方案当中比例为33%。另外，每3个必要性增补当中就有1个被定义为“完全不可避免”，有数生产上的变化和监管机构独立机构建议的增补。见表2。

必要性增补大多近愈演愈烈在入组下一阶段(62%)，其当中23%愈演愈烈在首名人会第一次口服之前。15%的必要性增补愈演愈烈在当中止入组后。就增补筹组人而言，74%由申办方筹组，20%是因为监管机构独立机构的建议而透过的，另外有6%是由于主要学术研究成果的原因。

增补使得学术研究短时间延长，整体学术研究停滞短时间和口服时间段分别平均值上升了18%和64%。平均值来看，与没有增补设计方案的学术研究相比，愈演愈烈至少1次必要性增补的学术研究停滞短时间要长3个月底(580天vs 490天)。

从开销来看，增补后的学术研究设计方案通常比未增补之前实际上筛选和入组患者近明显上升。另外，必要性增补的推行必需花费开销，II期和III期设计方案的1次增补所涉及到的实际上支出当中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性增补既都会对筛选和入组起到积极的发挥作用，但也都会产生更长的口服时间段和很极高的支出。本学术研究推测，一个典型的增补都会上升65天的学术研究时间段(当中位值)。上升的短时间里，46%用于分派所必需的扭转。而总短时间表的43%与给予极高管层以及委员都会批准后相学术研究结果推测，III期学术研究的一项必要性增补的开销的当中位值是53.5万美元，比最初预期的要极高。这个近字仅反映实际上开销，而且因为投身于事件调查的日本公司只份文件了部分开销，这个近字非常完整。增补设计方案加剧的最极高的实际上开销是原有供应商合同以及额外支付给委员都会的支出。而因此上升的间接开销无疑远极高于实际上开销。据估计成功整合一个新药的支出(实际上开销补足与临床整合的人力物力和服务设施方面的开销)，推行一项III期学术研究设计方案的必要性增补加剧的间接开销的总近比实际上开销极高3-4倍。

设计方案增补延长了临床学术研究停滞的短时间，仅有的付出代价是推迟了市场上领域新治疗方法和那些必需得不到这些药品的患者的短时间。很多日本公司都并未意识到，应上升大量增补设计方案的一般来说愈演愈烈。

要上升可能会的设计方案增补，要对下游的研发计划和设计总体设计过程透过极其重要的修改。目之前更多的日本公司采用预测性的量化，以在晚期各项政策下一阶段尽力上升设计方案更改频率。针对设计方案增补开展后续学术研究，有数评估设计方案增补分派对短时间影响，对学术研究所分派灵活性颗粒度量化，以及认识投身于学术研究的人会的经验。

当之前的抑制剂整合处于很极高的风险、更低的灵活性和很极高的企业环境当中，上升可避免的设计方案增补，可以节省短时间和支出，理论上资源的重新分配，并推动学术研究很极高效的分派。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊载于《国际药品检查和动态学术研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5