临床试验方案制订对临床试验结果和费用的影响

抗病毒性建议书是保证抗病毒性顺利并行组织起来的年前提，其理应草拟并批文就应将严格执行者。在单单的抗病毒性组织起来操作过程中，有时对抗病毒性建议书不对必要开展增补。但是，如果增补以致于谨慎的话，就可能影响到试验性结果、试验性时间段和试验性资金。

直到现在，对于药学的公司和CRO的公司而言，因抗病毒性建议书的增补而引发的计划外的延期、受到影响和耗时都是很大的挑战。尽管拥有严格和熟悉的结构上审查和批文流程，大多数定稿的建议书还是可能会增补多次，常与当多是III期熟悉研究。

美国塔夫茨用药研愈演愈烈命科学(Tufts CSDD)与15家大中型药学的公司和CRO的公司协力，收集2010至2013此后836个I期-IIIb期或IV期的世界性抗病毒性建议书，并对常与应将的984次建议书增补开展分析方法，以了解如何管理和下降计划外的大量耗时，以及对已定稿建议书做实质性转变而引发的熟悉研究延期上述情况。具体见表1。

熟悉研究只分析方法了必要性的、世界性性的建议书增补。即在世界性区域、经过委员可能会或者监管机构管理机构首肯，还并不需要结构上批文的才能实行的增补。非常少局限于某个国家的增补被排除在外。

策划这项熟悉研究的的公司有数有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验性建议书中，有57%亲身经历了至少一次的必要性增补，超过每个建议书有2.1次必要性增补，其中31个建议书增补最少超过5次。另外，I期、II期和III期建议书的超过增补最少分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性增补中，2015年数据为45%被策划的的公司视作“以外”或“完全”可以可避免的。可以可避免的增补有数：建议书设计毛病、叙述年前后不常与一致以及再入组新标准不可行。这类增补在2010年的熟悉研究建议书中比例为33%。另外，每3个必要性增补中就有1个被定义为“完全不可可避免”，有数生产商上的变化和监管机构管理机构要求的增补。见表2。

必要性增补大多数愈演愈烈在再入组阶段(62%)，其中23%愈演愈烈在首名人脑第一次处方年前。15%的必要性增补愈演愈烈在停止再入组后。就增补联席而言，74%由北京奥运方发起，20%是因为监管机构管理机构的要求而开展的，另外有6%是由于主要熟悉研究者的因素。

增补使得熟悉研究整整延展，整体熟悉研究短时间整整和处方时间段分别超过增大了18%和64%。超过来看，与没增补建议书的熟悉研究比起，愈演愈烈至少1次必要性增补的熟悉研究短时间整整要长3个年末(580天vs 490天)。

从价格来看，增补后的熟悉研究建议书通常比未增补年前单单审核和再入组病患数明显增大。另外，必要性增补的实行并不需要耗时价格，II期和III期建议书的1次增补所涉及到的同样开支中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性增补既可能会对审核和再入组持久积极的作用，但也可能会造成越来越长的处方时间段和低的开支。本熟悉研究结果显示，一个典型的增补可能会增大65天的熟悉研究时间段(中位值)。增大的整整里，46%用于执行者所并不需要的转变。而总整整表的43%与获得高管层以及委员可能会批文常与熟悉研究结果结果显示，III期熟悉研究的一项必要性增补的价格的中位值是53.5万美元，比最初预计的要高。这个十六进制非常少反映同样价格，而且因为策划清查的的公司只报告了以外价格，这个十六进制并不一定清晰。增补建议书引发的最低的同样价格是变越来越供应将商合同以及额外支付给委员可能会的开支。而因此增大的间接价格显然远高于同样价格。据估算事与愿违研发一个新药的开支(同样价格受制于与临床研发的机具和设施常与关的价格)，实行一项III期熟悉研究建议书的必要性增补引发的间接价格的分之一比同样价格高3-4倍。

建议书增补延展了化学疗法短时间的整整，第二大的不惜一切是延期了市场需求上应将用新的治疗方法和那些并不需要得到这些制剂的病患的整整。很多的公司都不太可能想到，应将下降大量增补建议书的一般来说愈演愈烈。

要下降但会的建议书增补，要对南岸的研发计划和建议书设计操作过程开展重要的改进。目年前越来越加多的的公司转用预测性的分析方法，以在最初决策阶段以求下降建议书改写振幅。针对建议书增补组织起来后续熟悉研究，有数评估建议书增补执行者对整整影响，对生命科学执行者可靠性微粒度分析方法，以及了解策划熟悉研究的人脑的专业知识。

当年前的用药研发正处于低的风险、越来越低的可靠性和低的投资环境中，下降可可避免的建议书增补，可以节省整整和开支，显然资源的重新分配，并推动熟悉研究低效的执行者。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，所作：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊载于《国际制剂检查动态熟悉研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5